Un equipo de investigadores de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai ha identificado un mecanismo clave que podría cambiar el futuro del tratamiento de lesiones neurológicas.
El hallazgo, señala a una proteína que actúa como un “freno” en la regeneración de los nervios tras una lesión medular.
El estudio publicado en la revista Nature, revela cómo modificar este proceso podría favorecer la reparación del sistema nervioso, un desafío que durante décadas ha limitado las opciones terapéuticas.
El AHR: el “freno” de la regeneración nerviosa
Los investigadores identificaron al receptor de hidrocarburos de arilo (AHR) como un elemento central en la respuesta de las neuronas tras una lesión.
Cuando ocurre un daño, las neuronas enfrentan una decisión crítica:
- Activar mecanismos de protección frente al estrés
- Iniciar la reparación de las conexiones dañadas
Según el estudio, el AHR inclina este equilibrio hacia la autoprotección, bloqueando la regeneración.
La investigadora principal, Hongyan Zou, explicó que esta proteína redirige a las neuronas hacia procesos de supervivencia en lugar de reconstrucción.
Cómo bloquear el AHR activa la reparación
El equipo descubrió que al desactivar el AHR (ya sea mediante modificación genética o fármacos) ocurre un cambio significativo en el comportamiento celular.
Las neuronas:
- Aumentan la producción de proteínas
- Activan vías asociadas al crecimiento
- Mejoran la regeneración de axones dañados
Este efecto se observó en modelos de ratón con lesiones tanto en nervios periféricos como en la médula espinal.
Además, los científicos identificaron la participación de otra molécula clave, HIF-1α, que regula genes relacionados con el metabolismo y la reparación de tejidos.
Un equilibrio celular clave: proteger o regenerar
El hallazgo pone de relieve un “tira y afloja” biológico dentro de las neuronas.
Por un lado, procesos como la proteostasis ayudan a mantener la estabilidad celular tras el daño. Pero, por otro, estos mismos mecanismos pueden limitar la capacidad de regeneración al reducir la síntesis de nuevas proteínas necesarias para reconstruir conexiones nerviosas.
El AHR actúa como regulador de este equilibrio, y su inhibición permite cambiar la prioridad de la célula hacia la reparación.
Implicaciones para futuros tratamientos
Uno de los aspectos más prometedores del descubrimiento es su potencial aplicación clínica.
Existen ya fármacos que inhiben el AHR y que están siendo evaluados en ensayos clínicos para otras enfermedades, como el cáncer. Esto podría acelerar el desarrollo de tratamientos dirigidos a lesiones neurológicas.
Sin embargo, los investigadores subrayan que el estudio se encuentra en fase preclínica y que todos los experimentos se han realizado en animales.